慢性低剂量甲基胺揭示了记忆表现的性变异,基因病理学和基因表达受HIV-1 Tat蛋白影响,在NeuroHIV的转基因模型中
Indira S Harahap-Carrillo1,2, Dominic Fok1, Frances Wong1
1Division of Biomedical Sciences, School of Medicine, University of California, Riverside (UCR), Riverside, CA 92521, USA.
Viruses
|March 27, 2025
概括
在HIV模型中长期使用低剂量的甲基胺 (METH) 会改变空间记忆和识别能力. 慢性METH影响神经病理和基因表达,通过性别依赖的途径影响神经认知障碍 (NCI).
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 病毒学 病毒学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 甲基胺 (METH) 的使用在艾滋病毒感染者 (PWH) 中很常见.
- 使用METH可能会增加PWH中神经元损伤和神经认知障碍 (NCI) 的风险.
- 与艾滋病毒相关的神经认知障碍 (HAND) 是一个重大的临床挑战.
研究的目的:
- 在转基因动物模型中研究慢性低剂量METH对神经HIV的长期影响.
- 确定METH暴露如何调节转录 (Tat) 诱导的神经病理和神经行为缺陷的HIV-1事务激活器.
- 探索METH和Tat相互作用对大脑功能的性别特异性差异.
主要方法:
- 利用一种具有可诱导HIV-1 Tat表达的转基因小鼠模型.
- 进行了为期12周的低剂量METH疗法.
- 使用巴恩斯迷宫 (BM) 和新型对象识别 (NOR) 任务评估神经行为功能.
- 进行了神经病理学检查和RNA测序,用于基因表达分析.
主要成果:
- 在空间记忆 (BM) 和识别 (NOR) 任务中观察到长期的行为变化.
- 神经病理学发现揭示了神经元和质标记物的性别依赖和区域特异性变化.
- METH和Tat显著改变了基因表达特征,包括与阿尔茨海默病类似的NCI相关的途径.
- METH以性别依赖的方式调节了Tat对神经行为和神经病理学的影响.
结论:
- 慢性低剂量METH在神经HIV模型中对行为,神经病理和基因表达产生持久影响.
- METH与HIV Tat相互作用,影响神经认知结果,男性和女性有不同的机制.
- 研究结果表明,交汇性依赖和独立的途径有助于艾滋病毒脑损伤和NCI.
