肠道微生物代谢物意米达 propionate 损害内皮细胞功能,促进动脉样硬化的发展
Vanasa Nageswaran1,2,3,4,5, Alba Carreras6, Leander Reinshagen1,2,5
1Department of Cardiology, Angiology and Intensive Care Medicine, Deutsches Herzzentrum der Charité, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany (V.N., L.R., J.S., P.R.R., E.T.S., N.K., U.L., A.H.).
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
|March 27, 2025
概括
微生物产生的伊米达 propionate (ImP) 与2型糖尿病有关,现在已被证明会增加冠状动脉疾病的风险. ImP 损害了内皮细胞功能,促进了动脉样硬化,突出了 ImP 代谢作为治疗点.
科学领域:
- 代谢途径和心血管疾病
- 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
- 微生物代谢产物和人类健康
背景情况:
- 由微生物产生的代谢物伊米达 propionate (ImP) 参与了2型糖尿病的发病.
- ImP对内皮细胞 (EC) 功能及其在冠状动脉疾病 (CAD) 中的作用的具体影响仍然在很大程度上未知.
研究的目的:
- 调查ImP在内皮功能障碍和动脉样硬化冠状动脉疾病发展中的作用.
- 阐明ImP介导的血管损伤背后的分子机制.
主要方法:
- 在接受心血管造影的831名患者中测量了血ImP水平.
- 在体外对人类大动脉内皮细胞 (HAEC) 评估ImP的影响,包括迁移和血管生成.
- 利用Apoe-/-小鼠模型评估ImP对动脉样硬化和损伤后血管修复的影响.
- 采用了分子技术,如西部斑点和基因敲除,以探索ImP的信号通路.
主要成果:
- 血ImP水平升高与冠状动脉疾病患病率增加相关.
- 在小鼠中,ImP损害了EC功能,降低了血管修复能力,并加剧了动脉样硬化病变.
- 在内皮细胞中,ImP通过PI3K/AKT/FOXO1通路抑制了胰岛素受体信号传递.
- 不激活内皮FOXO1信号改善了ImP诱导的血管功能障碍.
结论:
- 伊米达 (ImP) 在内皮功能障碍和动脉样硬化中起着重要作用.
- ImP代谢代表了动脉样硬化心血管疾病的潜在治疗标.
