古塞尔库马布与CD64+产生IL-23的髓状细胞结合,增强了中和IL-23信号传递的效力
Kacey L Sachen1, Deepa Hammaker1, Indra Sarabia1
1Johnson & Johnson, San Diego, CA, United States.
Frontiers in immunology
|March 27, 2025
概括
介素-23 (IL-23) 驱动着炎症性疾病. 古塞尔库马布 (Guselkumab) 是一种IL-23抗体,它与CD64结合于髓状细胞,增强IL-23在源处的中和,与瑞桑基祖马布 (risankizumab) 不同.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 介素-23 (IL-23) 是免疫媒介炎症疾病中的关键细胞因子.
- 表达Fc马受体1 (FcγRI或CD64) 的髓状细胞是炎症组织中IL-23的重要来源.
- 牛皮和IBD的转录组数据显示,炎症组织中CD64和IL-23的表达增加.
研究的目的:
- 研究CD64结合对IL-23向单克隆抗体 (mAbs) 疗效的影响.
- 为了比较guselkumab和risankizumab的Fc介导功能,这两种IL-23p19亚单元抑制剂.
主要方法:
- 流细胞计,以评估单细胞上Fc介导的结合CD64.
- 同焦点成像用于评估CD64+巨细胞中的IL-23内部化.
- 细胞试验比较IL-23信号抑制功效与外源IL-23和共同培养系统中的细胞试验.
主要成果:
- 古塞尔库马布 (Guselkumab),但不是瑞桑基祖马布 (risankizumab),在激活的单细胞上表现出Fc介导的结合CD64并捕获分泌的IL-23.
- 古塞尔库马布调解了IL-23的内部化到CD64+巨细胞中,而瑞桑基祖马布没有.
- 在共同培养系统中,与依赖Fc-CD64相互作用的risankizumab相比,guselkumab在抑制IL-23信号传递方面表现出更强的功效.
结论:
- 古塞尔库马布在产生IL-23的髓状细胞上与CD64的结合可能通过在源处中和IL-23来增强其治疗效果.
- 通过CD64相互作用,古塞尔库马布的Fc介导活性为改善炎症条件下的IL-23中和提供了潜在的机制.
