在小鼠中检查Sonic Hedgehog路径抑制对神经发育的影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 神经发育障碍 (NDD) 是复杂而常见的,需要识别环境风险因素以预防.
• 声波刺 (Shh) 信号通路调节面发育;其干扰可以导致严重的形和神经缺陷.
• 目前尚不清楚没有明显的面部异常的SHH通路干扰是否会导致微妙的神经发育结果.

研究的目的:

• 为了研究产前Sonic hedgehog (Shh) 信号通路中断对神经发育的影响.
• 为了确定Shh通路的抑制,在没有明显的面部形的情况下,导致微妙的神经行为变化.

主要方法:

• 一个小鼠模型使用vismodegib,Shh通路抗剂,在关键发育时期 (GD4-GD12) 口服进行开发.
• 对胚胎和胎儿进行了面和前脑发育的检查.
• 成年小鼠接受了行为评估,包括旋转,开放式野外探索和恐惧调节.

主要成果:

• 高剂量维斯莫迪吉布 (225 ppm) 导致前脑异常,面部和大脑形,以及早期死亡.
• 较低剂量 (25和75 ppm) 并没有导致可观察到的面部或大脑形.
• 暴露于较低剂量的成年小鼠在旋杆测试中表现改善,但与对照组相比,在其他行为测试中没有显著差异.

结论:

• 在这些实验条件下,产前Shh通路的破坏,在没有面形缺陷的情况下,没有产生显著的神经行为差异.
• 这项研究表明,SHH通路在微妙的神经发育结果中所扮演的角色在没有明显的身体缺陷的情况下需要进一步调查.