纳维托克拉克斯在肝功能障碍中的药理动力学和安全性
Maulik Patel1, Jalaja Potluri2, Thomas Marbury3
1Clinical Pharmacology, AbbVie Inc, South San Francisco, CA, USA.
这项研究发现,与正常肝功能患者相比,轻度至中度肝功能障碍患者的纳维托克拉克斯的药理动力学和安全性相似. 对于这些患有骨髓纤维化症的患者,不需要调整剂量.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 纳维托克拉克斯 (Navitoclax) 是一种口服抑制剂,用于抑制B细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2) 家庭蛋白质的抗阿波普托斯,研究了髓纤维化 (MF).
- 纳维托克拉克斯的肝脏代谢需要了解其在肝功能障碍中的药理动力学.
研究的目的:
- 评估纳维托克拉克斯在肝功能受损参与者的药理动力学 (PK) 和安全性.
- 为了确定MF和肝功能障碍患者是否需要剂量调整.
主要方法:
- 一项第一阶段研究评估了单剂量纳维托克拉克斯 (50毫克) 的药理动力学和安全性.
- 参与者包括那些有轻度 (N=6),中度 (N=6),或严重 (N=1) 肝功能障碍和匹配的对照组 (N=7),按Child-Pugh评分分类.
- 人口统计学与年龄,体重和种族相匹配.
主要成果:
- 纳维托克拉克斯的Cmax,AUC0-∞和t1/2在轻度和中度肝功能障碍和正常肝功能方面是可比的.
- 对于轻度和中度损伤,Cmax和AUC0-∞的变化在25%以内.
- 副作用不常见 (10%),主要是1级恶心和腹.
结论:
- 纳维托克拉克斯在患有轻度至中度肝功能障碍的患者中显示出可比的药理动力学特征和安全性.
- 没有发现新的安全问题.
- 对于患有骨髓纤维化和轻度或中度肝功能障碍的患者,不需要调整纳维托克拉克斯的剂量.
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