通过CRISPR/Cas9工程对人间介质干细胞系进行细胞外矩阵的组合编辑

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 再生医学是一种再生医学.
• 基因编辑 基因编辑

背景情况:

• 组织工程通常使用活细胞,面临临临床翻译挑战.
• 工程外细胞矩阵 (eECM) 提供现成的再生解决方案.
• 定制的人类干细胞系使标准化eECM生产成为可能.

研究的目的:

• 为了证明CRISPR/Cas9可以编辑人类干细胞衍生的eECMs.
• 研究VEGF和RUNX2在eECM功能中的作用.
• 评估编辑的eECM在软骨修复中的治疗潜力.

主要方法:

• 利用CRISPR/Cas9基因编辑在人间介质细胞/干细胞 (hMSCs) 中.
• 生成的eECM具有针对性淘汰血管内皮生长因子 (VEGF) 和Runt相关转录因子2 (RUNX2).
• 在大鼠模型中评估了eECM的骨诱导和软骨修复能力.

主要成果:

• 成功创建了VEGF-和RUNX2-淘汰的hMSC衍生的eECMs.
• 在VEGF-knockout eECM中保留了骨质诱导能力.
• RUNX2-淘汰赛eECM显示高缩受损,但优越的软骨修复.

结论:

• 通过CRISPR/Cas9编辑,可以精确地修改eECM的组成和功能.
• RUNX2对于eECM介导的缩和骨化至关重要.
• 量身定制的eECM对再生医学应用具有前景.