谢xiang Tongxin滴剂通过抑制P66Shc介导的线粒体呼吸缺陷来减轻缺血性微血管功能障碍
Li Zhu1, Ru Huang1, Jing-Rui Feng1
1Science and Technology Innovation Center, NMPA Key Laboratory for Research of Traditional Chinese Medicine Syndrome, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 51006, China; School of Pharmaceutics, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 51006, China.
Journal of ethnopharmacology
|March 28, 2025
概括
谢xiang Tongxin降落药 (STDP) 恢复线粒体功能,以防止缺血性中风 (IS) 和脑微血管功能障碍 (CMD). STDP增强了硫化的产生,使P66shc失活,并改善了线粒体呼吸.
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 缺血性中风 (IS) 损害了线粒体的能量代谢,导致大脑微血管功能障碍 (CMD).
- 谢xiang Tongxin放药 (STDP) 是一种传统的中医药,用于治疗微循环功能障碍.
- STDP对IS中大脑微血管线粒体的保护作用尚不清楚.
研究的目的:
- 通过恢复线粒体功能来改善IS诱导的CMD,研究STDP的机制.
- 阐明线粒体呼吸在IS诱导的CMD中的作用.
- 确定STDP对内皮细胞和线粒体呼吸的影响.
主要方法:
- 建立了一个MCAO/R小鼠模型和一个体外OGD/R bEnd.3细胞模型.
- 评估STDP对大脑血流,神经功能,心脏病发作量和内皮完整性的影响.
- 使用孟德尔的随机化,生物信息分析,并评估线粒体功能 (MMP,ATP,OCR).
- 研究了STDP的机制,涉及CSE,H2S和P66shc通过免疫阻塞和免疫光.
主要成果:
- 在MCAO/R小鼠中,STDP改善了脑血流,神经功能,并减少了心脏病发作量.
- 通过调节粘附和紧密结合蛋白,STDP减轻了内皮炎症和超透性.
- 在OGD/R细胞中,STDP恢复了线粒体膜潜力,ATP生产,并增强了线粒体呼吸.
- STDP增加了CSE介导的H2S产生,导致P66shc无活化并阻止其线粒体转移.
结论:
- STDP促进了CSE表达和H2S的产生,通过硫化使P66shc失活.
- 这种机制恢复线粒体呼吸,并缓解IS诱导的大脑微血管内皮功能障碍.
- 通过准线粒体功能障碍,STDP为缺血性中风提供了一个潜在的治疗策略.
