慢性社会压力诱发了对厌恶的普遍过敏性:一种具有对理解和治疗负价值障碍的翻译有效性的小鼠模型
Giulia Poggi1, Adrián Portalés1, Mélisse Robert1
1Preclinical Laboratory, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University of Zurich, Zurich, Switzerland.
Neuropharmacology
|March 28, 2025
概括
一种新的小鼠模型显示,慢性社会压力增加了厌恶的学习和记忆,与杏仁体的变化有关. 新型化合物和一种SSRI抗抑郁药在逆转这些压力诱导的过敏症方面表现有前途.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 翻译精神病学是一种翻译精神病学.
- 行为药理学行为药理学
背景情况:
- 对威胁的普遍过敏是一种与压力相关的情绪障碍的标志.
- 帕夫洛夫的厌恶学习和记忆 (PAL,PAM) 为研究这种过敏性提供了一个翻译模型.
- 研究领域标准 (RDoC) 框架指导了与精神障碍相关的神经行为过程的调查.
研究的目的:
- 开发和应用一种小鼠模型来研究对厌恶/威胁的普遍过敏性.
- 调查杏仁体中压力诱导的厌恶过敏的神经生物学基础.
- 评估新型化合物和现有的抗抑郁药在缓解这些压力诱导的行为变化的有效性.
主要方法:
- 在成年雄性小鼠中诱导慢性社会压力 (CSS).
- 通过有条件的结行为评估帕夫洛夫厌恶的学习和记忆 (PAL,PAM).
- 通过谷氨酸神经元中的c-Fos表达来分析杏仁体神经可塑性.
- 使用埃斯基塔洛普拉姆,IDO1抑制剂,SSTR4激动剂和TRPC4/5抑制剂的药理学干预.
主要成果:
- 在CSS小鼠中,PAL/PAM的获取和表达增加,在侧面/基底杏仁体的谷氨酸神经元中,c-Fos的表达减少.
- 在CSS小鼠中,次慢性埃斯基塔洛普拉姆治疗逆转了过度的PAM结行为.
- 针对IDO1,SSTR4和TRPC4/5的研究化合物证明了CSS小鼠过度PAL和/或PAM的减弱.
- 对于TRPC4/5抑制的临床前发现预测了重度抑郁症患者的临床疗效.
结论:
- 开发的小鼠模型有效地捕捉了与压力相关疾病相关的普遍厌恶过敏.
- 杏仁体神经回路中的压力诱导的变化与增加的厌恶学习和记忆有关.
- 对特定途径的药理向 (例如,TRPC4/5) 显示出治疗压力诱导的情绪失调和严重抑郁症的潜力.
