免疫检查点抑制剂停止免疫相关不良事件的生殖线预测

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 对固体瘤具有显著的益处,但经常导致与免疫相关的不良事件 (irAEs).
• 预测严重的IRE需要ICI停止仍然具有挑战性.
• irAEs与自身免疫性疾病有相似之处,这表明存在潜在的遗传联系.

研究的目的:

• 调查自身免疫性疾病 (PRS_AD) 的生殖线多基因风险评分与因irAEs而停止ICI之间的关联.
• 探索PRS_AD是否可以在接受免疫治疗的癌症患者中作为irAEs的预测生物标志物.

主要方法:

• 这项研究分析了1302名非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的免疫相关不良事件的遗传学和免疫治疗反应 (GeRI) 队列.
• 用验证的多基因自身免疫疾病风险评分 (PRS_AD) 来评估遗传倾向.
• 使用因果特异性和细灰分布危险模型来评估PRS_AD和由于irAEs而导致ICI停止之间的关联.

主要成果:

• 在PRS_AD和ICI因IRAE停止之间发现了关联 (HR每SD=1.24,p=0.004).
• 这种关联在开始治疗后3个月内早期停止治疗时更为强烈 (HR per SD=1.40,p=0.005).
• 与底部五分之一 (2%) 相比,PRS_AD顶部五分之一的患者显示,与底部五分之一相比,ICI停药率为3个月 (4.8%) 更高.

结论:

• 对自身免疫性疾病的多基因风险评分与由于irAEs而早期停止ICI有关.
• 生殖系遗传学,特别是PRS_AD,可能为ICI治疗的临床决策中风险分层提供一个有价值的工具.
• 进一步的研究可以将遗传风险评估纳入免疫疗法方案,以个性化患者管理和减轻irAEs.