用UHPLC-Orbitrap-HRMS进行尿硫化物的分析和半量化
Maria van der Ham1, Eva Hoytema van Konijnenburg2, Wouter van Rossum1
1Section Metabolic Diagnostics, Department of Genetics, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, the Netherlands.
Analytica chimica acta
|March 28, 2025
概括
这项研究开发了一种测量尿液中的硫酸盐的新方法,有助于诊断甲色白血病 (MLD) 和多重硫酸酶缺乏症 (MSD). 尿中的硫酸盐含量可以有效地区分MLD患者和对照人群,提供潜在的诊断工具.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 临床诊断 临床诊断 临床诊断
背景情况:
- 硫酸盐是神经系统中至关重要的脂,特别是在髓中.
- 异常的硫酸盐水平与神经退行性疾病 (如MLD和MSD) 有关.
- 由于阿里硫酶A (ARSA) 活性降低而导致硫化物分解障碍导致积累,表明诊断潜力.
研究的目的:
- 开发一种半定量方法来测量尿道硫酸盐.
- 建立尿硫化物分析作为MLD和MSD的诊断工具.
主要方法:
- 利用UHPLC-Orbitrap-HRMS对48种尿硫化物种进行敏感识别.
- 分析了新生儿,MLD和MSD患者的硫酸盐概况,考虑到妊娠年龄.
- 量化特定的硫酸盐物种和用于诊断歧视的计算比率.
主要成果:
- 开发了一种检测48种尿中硫酸盐物种的方法.
- 在新生儿中确定了明显的硫酸盐模式,在早产婴儿中增加了和脂肪酸.
- 成功地将MLD患者与使用特定硫酸盐标记物 (例如d18:1/C26:1-OH) 和总分泌水平的对照患者区分开来.
- 在严重的MSD中观察到硫酸盐的增加,但在减弱的MSD患者中正常水平.
结论:
- 尿中硫酸盐的分析是可行的诊断MLD和严重的MSD.
- 建立了硫酸盐分泌和组成的特定年龄的切断极限.
- 使用硫酸盐组成比率可以提高诊断准确度,减少错误阳性,特别是在年轻患者中.


