(p) ppGpp介导的GTP稳态可确保Staphylococcus aureus的生存和耐药性
Andrea Salzer1, Sophia Ingrassia1, Parvati Iyer1
1Interfaculty Institute of Microbiology and Infection Medicine, Tübingen, Germany.
饥饿期间的细菌生存取决于控制GTP水平的 (p) pGpp分子. 准GTP或质子动力可以提高抗生素对不生长细菌的有效性.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
- 细菌生理学 细菌生理学
背景情况:
- 不生长的细菌对抗生素的耐受性导致治疗失败.
- 在这种耐受性中 (p) pGpp分子的作用是有争议的.
研究的目的:
- 调查 (p) pGpp在黄金葡萄球菌饥饿生存中的作用.
- 阐明将 (p) p Gpp,GTP水平和细菌培养能力联系在一起的机制.
主要方法:
- 黄金葡萄球菌突变菌株与改变的 (p) pGpp和GTP水平.
- 对细胞培养能力,膜结构,质子动力 (PMF) 和基因表达的分析.
- 对 qoxABCD 转录的基因操纵.
主要成果:
- (p) pGpp-依赖于GTP的限制对于饥饿细胞的生存至关重要.
- 在 (p) pGpp缺少突变体中,高GTP水平会诱导一种静止状态,带有变化的膜和减少的PMF.
- 电子运输元件的失调,包括qoxABCD,在高GTP下发生.
- 恢复qoxABCD转录部分挽救了 (p) pGpp缺陷突变体中的培养能力.
结论:
- 改变的核酸水平,由 (p)ppGpp调节,是细菌饥饿适应性的关键.
- 在高GTP条件下失去PMF会增加抗生素敏感性.
- 针对PMF或核酸的可用性可以克服抗生素耐受性.
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