使用化学探针可视化细胞死亡期间calpain-1激活及其在GSDMD裂变中的作用
Natalia Horbach1, Małgorzata Kalinka1, Natalia Ćwilichowska-Puślecka1
1Faculty of Chemistry, Wroclaw University of Science and Technology, 50-370 Wroclaw, Poland.
Cell chemical biology
|March 29, 2025
概括
使用新型化学工具在活细胞中可视化Calpain-1蛋白酶活性. 这种蛋白酶被发现可以切割gasdermin D,这表明它在灭症中的作用超出了其在灭症中的已知功能.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 卡尔帕因-1是一种依赖的氨酸蛋白酶,对细胞死亡和信号传递等细胞过程至关重要.
- 它在亡中的作用已确立,但参与亡的理解较少.
研究的目的:
- 开发用于检测calpain-1活动的化学工具.
- 为了研究calpain-1在热致死中的作用.
主要方法:
- 使用混合组合基质库 (HyCoSuL) 方法与非自然氨基酸.
- 为calpain-1.1设计的光基质,抑制剂和基于活动的探针 (ABP).
- 采用质量细胞测量来分析免疫细胞和质量光谱来识别分裂部位.
主要成果:
- 开发了特定的化学工具,使得calpain-1在活细胞中的可视化.
- 在免疫细胞中观察到calpain-1与gasdermin D (GSDMD) 的强烈局部化.
- 通过calpain-1证明了体外GSDMD的水解,并确定了潜在的激光灭亡促进的裂变部位.
结论:
- 卡尔帕因-1在细胞死亡途径中的作用超越了亡,包括亡.
- 新的化学探针使得在细胞环境中研究calpain-1变得更加容易.
- 卡尔帕因-1与GSDMD的相互作用为热灭症调节提供了新的见解.


