在埃里希实体瘤模型中,单独使用Diacerein和与5-fluorouracil的抗增殖作用:分子对接,分子动力学模拟研究和实验验证实验
Mohamed S Abdel-Maksoud1, Renad Abdullah Alatawi2, Sarah Saad A Albalawi2
1Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, University of Tabuk, Tabuk, Saudi Arabia.
European journal of pharmacology
|March 29, 2025
概括
在小鼠模型中,与5-Fluorouracil (5-FU) 结合的Diacerein显示出显著的抗癌作用. 这种组合疗法减少了瘤生长,抑制了炎症,增强了亡,为乳腺癌治疗提供了一个有前途的策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 乳腺癌对健康构成重大挑战.
- 5-甲 (5-FU) 是一种常规化疗剂.
- 迪亚塞林作为抗癌剂的潜力需要进一步调查.
研究的目的:
- 在实验性乳腺癌模型中评估与5-FU结合迪亚塞林的化疗敏感化疗效果.
- 调查结合治疗效果背后的分子机制.
主要方法:
- 在基分子对接和动力学模拟中进行了评估diacerein与Caspase-3,NF-κB和AKT1.1的结合亲缘关系.
- 在雌性瑞士小鼠中建立了埃里希固体瘤 (EST) 模型.
- 用载体,5-FU,迪亚塞林或组合治疗小鼠,并分析瘤生长,寿命,氧化应激,炎症标志物和与亡相关的蛋白质.
主要成果:
- 分子对接和模拟表明迪亚塞林与卡斯帕-3,NF-κB和AKT1.1强烈结合.
- 在携带EST的小鼠中,素和5-FU的组合显著增加了寿命,并减少了瘤的重量和体积.
- 联合治疗抑制了氧化应激,抑制了AKT酸化,减少了炎症 (NF-κB,TNF-α,IL-1β),并通过调节Bax,Bcl2,P53和caspase-3水平来促进细胞亡.
结论:
- 在实验性乳腺癌模型中,白素和5-FU组合疗法表现出显著的抗增殖作用.
- 组合疗法通过抑制AKT/NF-κB信号通路来起作用.
- 这种协同方法有望提高化学疗法在治疗乳腺癌中的有效性.
