淋巴体轴的PBK-TD建模:在雌性斑马鱼中使用两种醇杀菌剂的案例研究
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Updated: Jul 4, 2026
10:43
Dissection of Larval Zebrafish Gonadal Tissue
Published on: April 26, 2017
Tu-Ky Ly1, Edith Chadili2, Olivier Palluel2
1Experimental Toxicology and Modeling Unit, INERIS, Verneuil en Halatte 65550, France; UMR-I 02 SEBIO, INERIS, Université de Reims Champagne-Ardenne, Université Le Havre Normandie, Normandie Univ, Verneuil en Halatte 65550, France; Ecotoxicology of Substances and Environments Unit, INERIS, Verneuil-en-Halatte 65550, France.
Aquatic toxicology (Amsterdam, Netherlands)
|March 30, 2025
概括
一个新的模型准确地预测了内分泌干扰物如何影响鱼类的繁殖,通过将暴露与内在影响在下丘脑-垂体-腺 (HPG) 轴上联系起来,帮助环境风险评估.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 内分泌干扰物 (EDs) 干扰下丘脑-垂体-腺 (HPG) 轴,影响鱼类的生殖健康.
- 芳酶 (cyp19a) 是内分泌系统中的一个关键酶,其被EDs破坏会影响生殖功能.
- 整合毒动力学 (TK) 和毒动力学 (TD) 过程对于预测ED影响至关重要.
研究的目的:
- 开发一种基于生理学的动力学-毒力学 (PBK-TD) 模型,称为PBK-HPG,用于模拟斑马鱼的HPG轴破坏.
- 机械地将EDs的外部暴露与内部器官度及其对芳香酶的影响联系起来.
- 通过实验数据验证模型并评估其对内分泌干扰终点的预测能力.
主要方法:
- 为斑马鱼HPG轴开发一种新的PBK-TD模型 (PBK-HPG).
- 模型的校准使用贝叶斯方法和实验数据 (vitellogenin,类固醇激素,cyp19a1a基因表达).
- 在体内监测cyp19a1a-GFP转基因斑马鱼暴露于imazalil或prochloraz.
主要成果:
- 该PBK-HPG模型准确地模拟了基线HPG轴恒温和对芳酶抑制剂的反应.
- 对内分泌终点的模型预测,包括减少卵子产量,在实验和文献数据的两倍范围内.
- 该模型成功地将外部ED暴露与内部水平以及随后对淋巴腺芳酶的影响联系起来.
结论:
- 开发的PBK-HPG模型为对鱼HPG轴的ED影响提供了机械的理解.
- 这个模型可以支持开发含有技术知识考虑的定量不利结果途径 (qAOPs).
- PBK-HPG模型显示了提高EDS和其他物种间压力因素的环境风险评估的巨大潜力.
