耗尽RBD的SARS-CoV-2尖端在Cynomolgus中产生保护性免疫力

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 具有受体结合域 (RBD) 突变的SARS-CoV-2变异对疫苗疗效构成挑战.
• RBD是免疫反应的关键目标,但其快速演变需要替代策略.
• 将免疫反应引导到尖 (S) 糖蛋白更保守的区域对于广泛的保护至关重要.

研究的目的:

• 为了生成和表征SARS-CoV-2 S糖蛋白三元体缺乏RBD (SΔRBD).
• 为了评估基于SΔRBD的病毒样颗粒 (SΔRBD-LV) 在异种原始增强疫苗接种策略中的免疫性和保护效果.
• 为了比较SΔRBD-LV针对SARS-CoV-2变种的疗效,包括Omicron XBB.3相对于标准的mRNA疫苗.

主要方法:

• 通过甲交叉连接稳定SΔRBD修剪器的生成.
• 低温电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定SΔRBD的结构.
• 通过将SΔRBD涂在脂质囊泡上,产生合成类似病毒的颗粒 (SΔRBD-LV).
• 在Cynomolgus中使用Comirnaty mRNA疫苗和SΔRBD-LV.LV的异质原始增强免疫.
• 对抗体标位的评估,对SARS-CoV-2变种的中和能力,以及对Omicron XBB.3挑战的保护.

主要成果:

• 经过冷EM验证的SΔRBD保持了原生输前形状,通过交叉连接稳定.
• 在中SΔRBD-LV激增诱导了可比的抗体标位和各种SARS-CoV-2变体的中和,包括Omicron,到第三次Comirnaty剂量.
• 这两种疫苗接种策略在Omicron XBB.3挑战后提供了类似的整体防护.
• 与仅使用Comirnaty的策略相比,SΔRBD-LV增强显示出对肺部感染的更高的保护.

结论:

• SΔRBD具有高度免疫性,并引起强烈的抗体反应.
• 使用SΔRBD-LV的异质原始增强策略提供了对肺部感染的更好的保护,表明基于抗体的优越免疫力.
• 基于SΔRBD的疫苗代表了一种有希望的方法,可以增强对不断演变的SARS-CoV-2变种的保护.