有机尘埃暴露增强了SARS-CoV-2进入PKCα-和ADAM-17-依赖的方式
Abenaya Muralidharan1, Christopher D Bauer2, Claire G Nissen3
1Department of Pathology and Microbiology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.
概括
农业灰尘提取物 (ODE) 通过改变ACE2水平,增加SARS-CoV-2进入肺细胞. 这项研究揭示了尘埃暴露和病毒感染之间的复杂相互作用,影响呼吸系统健康.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 由SARS-CoV-2引起的COVID-19流行病对全球健康有影响.
- 已经存在的肺部疾病会使COVID-19的预后变得更糟.
- 由于暴露于尘埃,农业工人面临慢性肺部疾病的风险增加.
研究的目的:
- 为了研究有机尘埃提取物 (ODE) 对SARS-CoV-2伪病毒感染的影响.
- 探索蛋白激酶C (PKC) 和ADAM-17在ODE介导的ACE2表达和病毒进入的变化中的作用.
主要方法:
- 在体外 (BEAS-2B人类支气管上皮细胞) 和体内 (小鼠) 模型中使用.
- 向表达人类ACE2的野生型和转基因小鼠施用ODE.
- 评估了ACE2分泌,伪病毒标位,PKCα活性和IL-8分泌.
主要成果:
- 在小鼠肺部,ODE通过ADAM-17增加了ACE2的分泌,与较高的伪病毒标位相关.
- 在人体细胞中,ODE增强了PKCα活性,减少了膜ACE2表达.
- 在体外,用抑制剂和低ODE剂量增强膜ACE2增加了病毒进入,但IL-8分泌量独立于PKCα/ADAM-17减少.
结论:
- ODE通过涉及ACE2调节的复杂机制影响SARS-CoV-2的进入.
- 暴露于尘埃可以协同影响病毒感染易感性和免疫反应.
- 进一步的研究至关重要,以了解尘埃介导的对病原体的免疫变化.
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