删除RSK2激酶可以缓解年龄相关的高血压
Ramon Ayon1, Yves T Wang1,2, Jaspreet Kalra1
1Department of Molecular Physiology and Biological Physics, University of Virginia, Charlottesville, VA 22908, USA.
衰老高血压涉及到血管光滑肌肉中的RSK2信号传递. 在老年小鼠中删除RSK2使血压正常化,揭示RSK2是与年龄相关的高血压的治疗标.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 血管生理学 血管生理学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 高血压的患病率随着年龄的增长而显著增加,影响超过70%的65岁以上的人.
- 驱动与年龄相关的高血压的确切机制仍然不完全理解.
- 这项研究调查了p90核糖体S6激酶RSK2在衰老期间血管光滑肌肉中的作用.
研究的目的:
- 阐明RSK2在老年小鼠高血压发展中的作用.
- 确定RSK2缺失对周围血管抵抗和衰老中的血压的影响.
- 为了确定与年龄相关的血压升高的潜在治疗点.
主要方法:
- 评估RSK2删除和没有RSK2删除的老年小鼠的基础血压 (BP),有或没有L-NAME治疗.
- 进行了心脏功能测试,血管度分析,肌源性反应, (Ca2+) 图像,收缩性测试和分子分析 (免疫染,组织学,西部斑块).
主要成果:
- 缺乏RSK2 (Rsk2-/-) 的老年小鼠表现出正常的静止血压和肌源性血管收缩,与野生型 (WT) littermates不同.
- 在老年WT小鼠中,L-NAME的使用增加了血压,但在老年Rsk2-/-小鼠中没有.
- 虽然老年Rsk2-/-小鼠的血压正常,但它们表现出血管硬度增加和原交叉连接,这表明硬度和高血压之间的分离. 血管放松因IEL结构受损和eNOS/Hbα分布变化而受损.
结论:
- RSK2在调解与衰老相关的高血压方面发挥着至关重要的作用.
- RSK2降低了亲放松信号的调节,并促进了老年血管系统中的亲收缩事件.
- 准RSK2为管理与年龄相关的高血压提供了潜在的治疗策略.
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