一个没有母体凝的3D冠状细胞球状体模型用于类风湿性关节炎相关的同胞细胞入侵研究

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 软骨生物学 软骨生物学
• 类风湿病学 类风湿病学

背景情况:

• 类风湿性关节炎 (RA) 病理包括纤维细胞样同胞细胞 (FLS) 侵入关节软骨细胞外基质 (ECM).
• 目前的体外模型缺乏评估FLS入侵的效率,阻碍了药物查和研究.
• 为了弥补这个差距,开发了一种模仿软骨ECM的新型3D状球形模型.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的3D冠状细胞球形模型,用于评估同胞细胞入侵.
• 在模型中建立量化指数来测量协同细胞入侵.
• 评估模型对遗传,炎症和药物操纵的敏感性.

主要方法:

• 通过使用超低附着板,创建了一个无matrigel的3D冠状细胞球形模型.
• 转录组测序和免疫光染色是该模型的特征.
• 通过ADAMTS5基因过度表达,细胞因子刺激 (IL-1β) 和抗炎药物 (Etanercept) 治疗来调节协同细胞细胞侵入.
• 开发了包括入侵深度比率 (IDR),入侵计数 (IC),入侵比率 (IR) 和入侵面积比率 (IAR) 在内的定量指数.

主要成果:

• 3D培养环境促进了软骨ECM合成,对COL2A1进行上调和对催化基因 (ADAMTS5,MMP3,CCL2,CDKN2A) 进行下调.
• 该模型表现出对遗传 (ADAMTS5过度表达) 和炎症 (IL-1β) 干扰的敏感性,侵袭指数增加.
• 乙南塞普特有效抑制了TNF-α诱导的同胞细胞入侵,验证了该模型的药物反应评估能力.

结论:

• 开发的3D冠状细胞球形模型为研究同胞细胞对软骨的入侵提供了一个强大的平台.
• 该模型适用于创新的药物查和类风湿性关节炎的病原体研究.
• 定量入侵指数为评估治疗干预提供了精确的测量方法.