评估FFPE乳腺组织中的细胞类型解:适用于良性乳腺疾病
Yuanhang Liu1, Robert A Vierkant1, Aditya Bhagwate1
1Department of Quantitative Health Sciences, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA.
NAR genomics and bioinformatics
|March 31, 2025
概括
这项研究开发了准确确定大量组织样本中的细胞类型的方法,即使是保存在甲固定嵌块 (FFPE) 中的样本. 一种深度学习方法,Scaden,显示出与FFPE文物相比的优异性能,改善了复杂组织中的生物标志物发现.
科学领域:
- 生物医学研究的研究.
- 基因组学就是基因组学.
- 计算生物学是一种计算生物学.
背景情况:
- 甲固定型嵌 (FFPE) 组织的大量RNA测序 (RNA-seq) 是标准的,但平均基因表达,阻碍了在异质样本中发现生物标志物.
- 准确定义细胞类型组成对于解释大量RNA-seq数据和识别可靠生物标志物至关重要.
研究的目的:
- 评估大批FFPE乳腺组织样本的细胞类型解方法.
- 确定可克服FFPE诱导人工物并准确估计细胞比例的可靠方法.
- 引入一个新的R包,以促进细胞类型解卷分析.
主要方法:
- 为乳腺组织构建单细胞RNA-seq参考数据.
- 在FFPE条件下进行模拟实验,以评估解卷方法在FFPE条件下的性能.
- 在62个RNA-seq良性乳腺疾病样本的队列中应用解密方法.
- 利用数字病理学进行细胞类型组成估计.
- 开发和实施了SCdeconR R套餐.
主要成果:
- 大多数解卷方法显示FFPE工件的性能降低 (RMSE 0.040.17).
- 基于深度学习的方法Scaden证明了对FFPE工件的优越稳定性.
- 预先过的参考数据提高了大多数方法的准确性,将RMSE降低了高达32%.
- SCdeconR包提供了一个用于解卷评估和分析的平台.
结论:
- 来自FFPE样本的细胞类型解卷是由于文物而具有挑战性的,但Scaden提供了一个有前途的解决方案.
- 参考数据的预先过显著提高了解卷精度.
- 该SCdeconR包将帮助研究人员分析FFPE组织的细胞组成.
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