低度血清性卵巢癌中ERBB2激活突变的分子和免疫组织化学表征

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 卵巢的低度血清癌 (LGSC) 由于白金耐药性和诊断时的晚期,因此具有挑战性治疗.
• KRAS,NRAS和BRAF中的激活突变存在于大约50%的LGSC中,与更好的生存相关.
• 许多LGSC瘤缺乏可识别的驱动因子改变以进行向治疗,这凸显了探索其他分子驱动因子的必要性.

研究的目的:

• 调查LGSC.ERBB2变化的频率和临床意义.
• 为了将分子发现与临床结果和HER2表达相关联.
• 为LGSC.确定潜在的新治疗点.

主要方法:

• 84名LGSC患者的回顾性分析,仅针对瘤的下一代测序.
• 分子数据与临床结果和HER2免疫组织化学的相关性.
• 用AACR GENIE队列数据 (n=295) 进行综合分析.

主要成果:

• 在综合队列中 (n=17/369) 大约5%的LGSC病例中发现了激活ERBB2的改变.
• 这些变化包括各种突变 (外显子20插入,误解,外显子16跳转) 并相互排斥RAS/RAF突变.
• 在LGSC中,ERBB2外因子16是突变热点;HER2的表达有所变化,并且独立于ERBB2突变状态. 在RAS/RAF突变瘤中,整体存活率有所改善.

结论:

• 在LGSC的一个子集中存在ERBB2的变化,包括16号外子的特定突变.
• HER2表达模式是可变的,与ERBB2突变状态没有直接联系.
• 随着 HER2 定向疗法的发展,ERBB2 变化和 HER2 表达代表了 LGSC 的潜在治疗途径.