收费类受体7 (TLR7) 介导的抗病毒反应可以保护小鼠免受致命的SARS-CoV-2感染

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 呼吸系统医学 呼吸系统医学

背景情况:

• 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 由于抗病毒免疫力受损和过度炎症导致致命的肺炎.
• 模式识别受体,如Toll-like受体7 (TLR7) 在肺部抗病毒和炎症反应对SARS-CoV-2的作用尚不清楚.
• 病毒单链RNA激活TLR7/8,诱导干扰素 (IFN) 和炎症类细胞因子.

研究的目的:

• 研究TLR7在肺部抗病毒和炎症反应中对SARS-CoV-2感染的体内作用.
• 在SARS-CoV-2感染的小鼠模型中确定TLR7缺乏对肺炎严重程度和死亡率的影响.
• 评估TLR7介导的干扰素反应对SARS-CoV-2诱导的肺病的保护作用.

主要方法:

• 野生型和TLR7缺陷 (TLR7^-/-) 的小鼠感染了适应小鼠的SARS-CoV-2 (MA-CoV-2).
• 评估肺部病毒负载,发病率,死亡率和炎症标志物.
• 对肺部I型和III型干扰素 (IFN) 和IFN刺激基因 (ISG) 的分析.
• 阻断I型IFN受体 (IFNAR) 信号,以评估其对疾病严重程度的影响.
• 肺组织中SARS-CoV-2抗原阳性细胞的免疫组织化学分析.

主要成果:

• TLR7缺乏症显著增加了肺病毒负载,发病率和死亡率.
• TLR7^-/-小鼠在肺部表现出降低了I型和III型IFN和ISG的水平.
• 阻断IFNAR信号导致100%的死亡率,增加了SARS-CoV-2复制和严重的肺病理.
• 在TLR7^-/-小鼠中观察到中性粒细胞积累增加和肺病理.
• 在TLR7^-/-和IFNAR缺乏的小鼠中发现了较多的SARS-CoV-2抗原阳性巨细胞,肺细胞和支气管上皮细胞.

结论:

• TLR7诱导的干扰素和ISG反应对于抑制SARS-CoV-2复制和肺部病理学至关重要.
• 尽管诱导炎症,但TLR7对SARS-CoV-2诱导的致命肺炎起着保护作用.
• 没有TLR7或IFNAR信号的MA-CoV-2感染小鼠可以作为研究COVID-19病变的相关模型.