开发用于mRNA传递的热稳定性和免疫性块共聚物纳米颗粒 (BNPs)
Jian Hang Lam1, Gaurav Sinsinbar1, Ser Yue Loo1
1ACM Biolabs Pte Ltd, Singapore 638075, Singapore.
Biomacromolecules
|March 31, 2025
概括
携带信使RNA (mRNA) 的热稳定性脂质纳米粒子 (BNPs) 显示出长期存储稳定性和强大的免疫性. 这些BNP显示出疫苗开发的前景,提供对病毒感染的保护.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- 传递器RNA (mRNA) 传递系统对于疫苗开发至关重要.
- 目前的脂质纳米粒子 (LNP) 面临着热稳定性和潜在免疫反应的挑战.
- 需要新的纳米载体配方来提高mRNA疫苗的疗效和储存.
研究的目的:
- 开发和描述用于mRNA输送的新型热稳定块共聚合物纳米载体 (BNPs).
- 评估mRNA-BNPs的体内性能,免疫性和稳定性.
- 评估mRNA-BNPs作为针对病毒感染的疫苗平台的潜力.
主要方法:
- 使用两性阻断共聚合物 (PBD-b-PEO),电离性脂质,辅助脂质和胆固醇制备BNPs.
- luciferase mRNA-BNPs 在 4 °C 超过 1 年的存储稳定性的评估.
- 在体内生物分布研究比较二次淋巴体器官中的mRNA-BNPs和mRNA-LNPs.
- 使用卵蛋白 (OVA) mRNA-BNPs进行免疫性研究,以评估T细胞和抗体反应.
- 用SARS-CoV-2尖端mRNA-BNPs对叙利亚仓鼠进行疫苗接种研究,以评估保护性疗效.
主要成果:
- 热稳定的BNPs被成功制订,在4°C下保持mRNA完整性超过1年.
- 与LNP相比,mRNA-BNPs在二次淋巴体器官中增加积累,并被抗原呈现细胞有效吸收.
- OVA mRNA-BNPs诱导了强大的和持久的OVA特异性IgG和记忆CD8+T细胞反应.
- SARS-CoV-2尖端mRNA-BNPs对病毒挑战提供了显著的保护,与Comirnaty生物类似物相当.
- 重复服用mRNA-BNPs并没有增加抗PEG抗体.
结论:
- mRNA-BNPs代表了一个热稳定和免疫性纳米载体系统,对mRNA疫苗应用具有显著的潜力.
- 由于mRNA-BNPs的增强生物分布和免疫性概况,这表明它们比传统的LNP有优势.
- mRNA-BNPs为开发针对传染病的稳定有效疫苗提供了一个有前途的平台.
