高剂量的甲基prednisolone调解YAP/TAZ-TEAD在声纤维细胞与巨细胞
Ryosuke Nakamura1, Renjie Bing1, Gary J Gartling1
1Otolaryngology-Head and Neck Surgery, NYU Grossman School of Medicine, New York, NY, USA.
Scientific reports
|March 31, 2025
概括
葡萄糖皮质类药物影响声的愈合. 甲基普雷迪尼索隆 (Methylprednisolone) 是一种可以
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
背景情况:
- 葡萄糖皮质类药物可以通过促进纤维化来阻碍声 (VF) 愈合.
- 大细胞-纤维细胞相互作用是VF病理中的炎症和纤维化的主要媒介.
- 了解甲基普雷迪尼索隆对这些相互作用的影响对于优化疗法至关重要.
研究的目的:
- 调查甲基普雷迪尼索隆对与巨细胞共培养的VF纤维细胞中纤维化基因表达的度依赖作用.
- 阐明YAP/TAZ-TEAD信号在甲基普雷迪尼索隆对静脉纤维化影响中的作用.
- 分析对VF纤维细胞中炎症基因表达的影响.
主要方法:
- THP-1衍生的巨细胞 (M(IFN/LPS或M(TGF表型) 与HVOX声纤维细胞共同培养.
- 用不同度的甲基prednisolone (0.3-3000 nM) 和脊芬 (一个YAP/TAZ抑制剂) 的治疗.
- 通过实时PCR对炎症性 (CXCL10,TNF,PTGS2) 和纤维性 (ACTA2,CCN2,COL1A1) 基因表达的分析;通过西式斑点和免疫细胞化学评估S211-化葡萄糖皮质体受体 (S211-pGR) 和YAP/TAZ定位.
主要成果:
- 甲基普雷尼索隆减少了具有M(IFN/LPS) 巨的炎症基因 (TNF,PTGS2),以及具有M(IFN/LPS) 和M(TGF) 巨的纤维基因 (ACTA2,CCN2) 的增加.
- 与纤维细胞基因上调和S211-pGR核定位相比,较低的甲基普雷迪尼索隆度有效降低炎症并增加S211-pGR.
- 甲基普雷尼索隆增加了YAP/TAZ核定位; 脊柱氨酸部分阻断了CCN2上调,但没有阻断PTGS2下调. 高剂量的甲基prednisolone通过YAP/TAZ激活促进纤维化.
结论:
- 甲基普雷尼索隆对VF纤维细胞对巨细胞的反应表现出度依赖的作用,影响着炎症和纤维化.
- 在VF纤维细胞中,YAP/TAZ信号与甲基prednisolone诱导的纤维化基因上调有关.
- 这些发现为完善声病理的治疗策略提供了基础数据,考虑了剂量依赖的效应和信号通路.
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