PGC-1α调解了迁移体分泌,加速了巨细胞-肌纤维细胞过渡,并促进了与败血症相关的肺纤维化
Yawen Peng1,2, Shuya Mei1,2, Xiaohui Qi3
1Department of Critical Care Medicine, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
Experimental & molecular medicine
|March 31, 2025
概括
败血症相关的肺纤维化涉及肺纤维细胞释放的线粒体DNA在migrasomes,驱动纤维化. 激活PGC-1α可以阻止这个过程,提供一个潜在的治疗目标.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 败血症相关的肺纤维化 (SAPF) 是急性呼吸困扰综合征的严重并发症.
- 巨细胞-肌纤维细胞过渡 (MMT) 是一种新发现的途径,有助于SAPF中的纤维细胞增殖.
- 在SAPF中管理MMT的精确机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查在败血症相关性肺纤维化 (SAPF) 期间巨细胞-肌纤维细胞过渡 (MMT) 中的迁移体的作用.
- 阐明在SAPF中连接PGC-1α,线粒体功能障碍和MMT的潜在分子机制.
主要方法:
- 脂聚糖 (LPS) 诱导的SAPF小鼠模型.
- 肺纤维细胞和巨细胞的体外共同培养系统.
- 对PGC-1α表达,线粒体功能和迁移体释放的分析.
主要成果:
- 暴露于LPS减少了肺纤维细胞中的PGC-1α,导致线粒体功能障碍和细胞质线粒体DNA (mtDNA) 积累.
- 含有mtDNA的迁移体被分泌,促进MMT并加剧SAPF.
- PGC-1α激活逆转了线粒体功能障碍,减少了迁移体释放,抑制了MMT,并缓解了SAPF.
结论:
- 在肺纤维细胞中抑制PGC-1α,随后释放含有mtDNA的迁移体,是驱动SAPF中MMT的新机制.
- 针对纤维细胞和免疫细胞之间由迁移体介导的交叉交互,为SAPF提供了一个潜在的治疗策略.
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