内皮组织脱乙酶9通过调节内皮-介质细胞过渡来促进小鼠糖尿病视网膜病变

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 糖尿病视网膜病变 (DR) 是工作年龄成人失明的主要原因.
• 内皮-介质细胞过渡 (EndoMT) 与血管疾病有关.
• 海斯脱乙酶9 (HDAC9) 与各种疾病有关,并促进EndoMT.

研究的目的:

• 调查HDAC9在DR病变发生中的作用.
• 阐明DR中HDAC9的潜在分子机制.
• 确定DR的潜在治疗目标.

主要方法:

• 建立了一个小鼠模型的DR使用链毒素 (STZ).
• 在患者玻璃体液和小鼠视网膜细胞中测量HDAC9表达.
• 使用ChIP-seq和RNA-seq来识别HDAC9下游目标.
• 操纵HDAC9和ANXA2表达在体外和体内.

主要成果:

• 在DR患者和小鼠模型中,HDAC9表达显著升高.
• 击败HDAC9减少了EndoMT和缓解了DR病理.
• HDAC9直接调节了附件A2 (ANXA2) 转录,降低了ANXA2表达的调节.
• 在DR模型中,ANXA2的过度表达改善了EndoMT.

结论:

• HDAC9通过降低ANXA2转录的调节来促进EndoMT,从而有助于DR.
• HDAC9和ANXA2在DR血管病理学中发挥着关键作用.
• 准HDAC9-ANXA2通路为DR提供了一个潜在的治疗策略.