鉴定新型的人类托皮索马酶IIIβ抑制剂
Yasir Mamun1, Somaia Haque Chadni1, Ramanjaneyulu Rayala2
1Biochemistry PhD Program, Department of Chemistry and Biochemistry, Florida International University.
bioRxiv : the preprint server for biology
|April 1, 2025
概括
发现Bemcentinib是一种AXL受体氨酸激酶抑制剂,可以抑制人体托糖酶IIIβ (TOP3B). 这一发现开辟了开发新型抗病毒疗法的途径,通过重新利用氨酸激酶抑制剂来开发新型抗病毒疗法.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 人类拓酶IIIβ (TOP3B) 是一种IA型酶,对DNA/RNA拓调节至关重要.
- TOP3B对于正义单链RNA病毒,如登革热病毒的复制是必不可少的.
研究的目的:
- 通过使用计算方法进行药物再利用来识别潜在的TOP3B抑制剂.
- 探索氨酸激酶抑制剂作为一种新型类型的拓酶抑制剂.
主要方法:
- 使用分子动力学和对接模拟,对FDA批准的或正在研究的药物的虚拟选.
- 在体外拓酶活性测定验证虚拟查结果.
- 基于已识别的化学支架,合成和评估TOP3B抑制剂.
主要成果:
- 贝姆森丁尼布是一种AXL受体氨酸激酶抑制剂,证明TOP3B放松活性抑制.
- 五种含有N5,N3-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine部分的合成类似物显示出与bemcentinib相比较的TOP3B抑制.
- 这些类似物对TOP3B抑制具有较低的选择性,与贝门尼布相比,当对人类拓酶I进行评估时,其选择性较低.
结论:
- 铁氨基酶抑制剂代表了开发新型毒素酶抑制剂的有希望的类别.
- 贝姆森丁尼布及其类似物显示出向TOP3B的潜力,这表明对依赖该酶的病毒有治疗应用.
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