全身辐射将CD19导向的CAR T细胞对抗大B细胞淋巴瘤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 辐射瘤学 辐射瘤学

背景情况:

• 针对CD19 (CART19) 的化学抗原受体T细胞对大B细胞淋巴瘤 (LBCL) 有效.
• 在接受CART19.19治疗的患者中,超过一半的患者没有达到持久缓解.
• 需要新的策略来提高CART19的疗效.

研究的目的:

• 为了研究低剂量辐射对CART19活动的影响.
• 确定辐射是否可以增强CART19介导的针对LBCL的细胞毒性.
• 为了验证全身辐射 (TBI) 与CART19 in vivo相结合的疗效.

主要方法:

• 在体外评估CART19对LBCL细胞的细胞毒性,有和没有辐射.
• 研究死亡受体,特别是FAS在辐射增强细胞毒性的作用.
• 在CART19输注前使用同源性淋巴瘤小鼠模型TBI的体内研究.

主要成果:

• 辐射增强了CART19在体外对LBCL细胞的细胞毒性,通过升调死亡受体.
• 破坏FAS受体减少了CART19活动的辐射诱导增强.
• 在体内,在CART19输注之前,一次1Gy剂量的TBI显著改善了瘤消除和整体存活率.
• 创伤导致淋巴细胞减少,T细胞扩张和持续性改善,瘤内迁移更好,以及更有利的抗瘤T细胞表型.

结论:

• 临床前数据表明,在CART19输注前给出的TBI显著提高LBCL模型中的瘤消除和存活率.
• FAS受体通路对于辐射介导的CAR T细胞细胞毒性增强至关重要.
• 这种组合疗法对临床转化有希望,以改善LBCL患者的治疗结果.