第1阶段,首次对人类进行,单/多次上升剂量Iluzanebart在健康志愿者中的研究
Andreas Meier1, Spyros Papapetropoulos1, Andrew Marsh1
1Formerly Vigil Neuroscience, Inc., Watertown, Massachusetts, USA.
一种TREM2激动剂Iluzanebart在健康志愿者中显示出良好的安全性和耐受性. 这种抗体表现出良好的药理动力学和中枢神经系统暴露,支持其对神经疾病的发展.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在骨髓细胞2 (TREM2) 上表达的触发受体在微质功能中起着至关重要的作用.
- TREM2的失调与各种神经系统疾病有关,包括成人发病的白细胞大脑病变,带有轴突球体和色素质细胞 (LAB22).
- 伊卢扎内巴特是一种新型单克隆抗体,旨在激活TREM2.
研究的目的:
- 为了评估iluzanebart. 的安全性,耐受性,药理动力学 (PK) 和药理动力学 (PD).
- 为了评估一次上升剂量 (SAD) 和多次上升剂量 (MAD) 后的iluzanebart的影响.
- 探索Iluzanebart对脑脊液 (CSF) 与TREM2活动相关的生物标志物的影响.
主要方法:
- 一项涉及136名健康成年志愿者的第一阶段研究.
- 通过静脉输液给予安慰剂或伊卢扎内巴特 (1-60 mg/kg).
- 连续评估安全性 (不良事件,生命体征,心电图,实验室) 和PK.
- 在开放标签队列中进行PD生物标志物分析的探索性CSF采集.
主要成果:
- 在SAD和MAD队列中,Iluzanebart是安全的,并且在多达60毫克/公斤的剂量下得到良好耐受.
- 最常见的不良事件是轻微的;没有报告严重的不良事件.
- 证明了与剂量相关的血清暴露,29天的半衰期支持每月剂量,以及中枢神经系统 (CNS) 透 (≈0.15%的CSF-to-serum比率).
- 观察到持久的,剂量依赖的目标参与,减少可溶性TREM2和增加可溶性CSF1R和骨质在CSF中,表明微质活动的调节.
结论:
- 伊卢扎内巴特具有良好的安全性和耐受性.
- 该药物具有适合临床使用的药理动力学特性,包括中枢神经系统暴露.
- 药理动力学效应表明,Iluzanebart调节TREM2相关途径,支持其进一步发展用于神经疾病.
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