在非小细胞肺癌中,ACAT1调节了三级淋巴体结构,与免疫疗法反应相关
Mengxia Jiao1, Yifan Guo2, Hongyu Zhang2
1Shanghai Fifth People's Hospital, and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China.
The Journal of clinical investigation
|April 1, 2025
概括
乙-CoA:胆固醇乙转移酶1 (Acat1) 在肺瘤中的损失促进了三级淋巴体结构 (TLS) 的形成,并增强了抗PD1免疫疗法. 向ACAT1可能通过调节瘤微环境 (TME) 来改善癌症免疫疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢途径 代谢途径
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 中的三级淋巴体结构 (TLS) 是固体瘤预后和免疫治疗反应的关键指标.
- 瘤发生涉及代谢重编程和TME重塑,突出需要识别TLS的代谢调节者用于新型免疫治疗点.
研究的目的:
- 在瘤微环境中识别TLS的代谢调节者.
- 调查Acy-CoA:胆固醇乙烯转移酶1 (Acat1) 在TLS形成中的作用及其对肺癌中抗PD1免疫疗法反应的影响.
主要方法:
- 在 orthotopic肺瘤小鼠模型中使用以代谢为重点的sgRNA库进行体内CRISPR查.
- 对与TLS相关的代谢枢纽基因的癌症基因图集 (TCGA) 数据库的分析.
- 关于ACAT1在线粒体代谢和反应性氧物种 (ROS) 生产中的作用的机制研究.
- 305名肺癌患者的组织微试验.
主要成果:
- 瘤细胞中Acat1的损失增强了抗PD1治疗的敏感性,并在TME中增加了TLS.
- ACAT1促进了线粒体蛋白质的超和氧化代谢,阻碍了TLS的形成.
- Acat1的淘汰或ROS的消除 (例如,与NAC) 促进了B细胞聚合和TLS构建.
- 较低的ACAT1表达与非小细胞肺癌 (NSCLC) 组织中较高的TLS丰度相关.
- 内ACAT1表达与NSCLC患者免疫治疗结果不佳有关.
结论:
- 在肺瘤微环境中,ACAT1充当TLS形成的代谢调节者.
- ACAT1是一种潜在的免疫治疗点,通过促进TLS构建来提高NSCLC中抗PD1疗法的疗效.
