多卢特格拉维尔加拉米武丁降低了细胞应激反应,与三种药物HIV治疗方案相比
Victoria Rios-Vazquez1, Wilhelm A J W Vos1,2, Marc J T Blaauw1,3
1Department of Internal Medicine and Radboud Center of Infectious Diseases, Radboudumc, Radboud University, Nijmegen, The Netherlands.
AIDS (London, England)
|April 2, 2025
概括
与艾滋病毒感染者的两种药物治疗方案 (2DR) 相比,与三种药物治疗方案 (3DR) 相比,艾滋病毒感染者的两种药物治疗方案 (2DR) 显示蛋白质表达减少,免疫通路激活较少. 免疫细胞功能基本保持不变,这表明2DR可能会减少与治疗相关的压力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 对于治疗艾滋病毒至关重要.
- 两种药物治疗方案 (2DR) 正在成为传统三种药物治疗方案 (3DR) 的替代方案.
- 了解2DR与3DR的系统和免疫效应对于优化艾滋病毒治疗至关重要.
研究的目的:
- 为了比较dolutegravir (DTG) 基的2DR和3DR在艾滋病毒感染者 (PLHIV) 的系统性和免疫效应.
- 为了研究2DR和3DR之间的血蛋白质概况和外周血液单核细胞 (PBMC) 免疫反应的差异.
主要方法:
- 一项横截面研究分析了cART上病毒抑制的PLHIV的多omics数据.
- 这些组包括DTG+3TC (2DR),DTG+3TC+阿巴卡维尔 (ABC) (3DR) 和DTG+TDF/TAF+FTC (3DR).
- 通过血蛋白质概况 (2367种蛋白质) 评估系统性影响,通过PBMCs的批量RNA-Seq和ex-vivo细胞因子生产评估免疫效应.
主要成果:
- 与3DR相比,2DR与较低的血蛋白表达和降低新陈代谢,压力反应和免疫信号传递的途径有关.
- 在2DR中,四种蛋白质 (CXCL8,DDC,PMM2,EPS8L2) 和与染色质结构和细胞衰老相关的17个基因在2DR中持续下调.
- 虽然大多数细胞因子的产生是相似的,但DTG + TDF + FTC用户显示IL-17的产量增加.
结论:
- 在基于DTG的2DR中减少核逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 可能会降低应激反应和与免疫相关的途径激活.
- 与3DR相比,循环免疫细胞的功能能力在很大程度上保留在2DR中.
- 这些发现表明2DR在减少与治疗相关的全身负担方面具有潜在的益处.
