Pseudomonas aeruginosa 过度活跃的III型分泌系统突变中的 ExoS 效应器促进了中性粒细胞中增强的血膜破裂

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• Pseudomonas aeruginosa 是一种机会性病原体,在免疫功能低下的人群中引起感染,特别是患有囊性纤维化 (CF) 的人群.
• 细菌利用一种III型分泌系统 (T3SS) 将效应蛋白,如ExoS,输送到宿主细胞中.
• 埃克索S具有ADP核糖转移酶 (ADPRT) 活性,通过干扰中性粒细胞的功能,如细胞化和氧化突发,促进病毒性.

研究的目的:

• 为了研究EXOS ADPRT活性在高病毒性Pseudomonas aeruginosa CF临床分离物中发挥的作用,具有过度活跃的T3SS.
• 确定EXOS如何影响中性粒细胞的反应,包括炎酶激活,NET挤出和细胞死亡机制.

主要方法:

• 野生型和CF基因型小鼠中性粒细胞感染P. aeruginosa菌株 (PAO1和过活的T3SS CF分离物).
• 测试NLRC4炎症酶激活,素3素化 (CitH3),核DNA脱凝和血膜破裂 (PMR).
• 评估甘氨酸对PMR的影响,并评估ninjurin-1的参与.

主要成果:

• 在过度活跃的T3SS突变体中,exoS ADPRT活性调节了炎症体反应,DNA解密和NET挤出,类似于PAO1.
• 与PAO1.1相比,超活跃的T3SS突变体表现出增强的CitH3和PMR.
• 糖氨酸补充剂减轻了PMR,表明ninjurin-1在这个过程中发挥了作用.

结论:

• 增强的中性粒细胞PMR是一种新型的致病活性,在高病毒性P. aeruginosa的EXOS ADPRT.
• 在感染期间,EXOS ADPRT活性在调节中性粒细胞死亡途径方面发挥着重要作用.
• 准ExoS或相关途径可能提供针对严重P. aeruginosa感染的治疗策略.