茶叶多糖酸通过抑制胰岛素抵抗介导的肝脏VLDL过量产生来改善动脉样硬化
Dan-Dan Kuang1,2, Ting Zhang1,2, Xiao-Yu Guo1,2
1Engineering Research Centre of Bioprocess of Ministry of Education, School of Food and Biological Engineering, Hefei University of Technology, no. 193 Tunxi Road, Hefei 230009, People's Republic of China.
一致的茶叶多糖化物 (TPS3A) 降低了VLDL的过度产生,缓解了小鼠的胰岛素耐药性和动脉样硬化进展. 它针对参与脂质代谢和清除的关键信号通路.
科学领域:
- 代谢性疾病研究研究.
- 心血管研究的心血管研究.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 通过胰岛素信号调节的肝脏非常低密度脂蛋白 (VLDL) 的过度生产,有助于动脉样硬化 (AS).
- 胰岛素耐药性 (IR) 加剧了VLDL的过度产生和AS的进展.
- 在IR下研究AS的新型治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 为了确定同质茶叶多糖化物 (TPS3A) 是否抑制肝脏VLDL的过度产生.
- 探索TPS3A在改善胰岛素耐药性条件下AS的治疗潜力.
- 阐明TPS3A作用背后的分子机制.
主要方法:
- 利用高脂肪饮食养的ApoE-/-小鼠和HepG2细胞来建模IR和AS.
- 评估系统性IR,动脉样硬化斑块的进展和肝脏基因/蛋白质表达.
- 研究了胰岛素信号通路的参与,特别是IRS介导的PI3K-AKT-mTORC1/FoxO1级联.
主要成果:
- 补充TPS3A缓解了系统性IR,并延迟了动脉样硬化斑块的进展.
- TPS3A下调的VLDL合成标记物和上调的降解/清除标记物.
- TPS3A抑制了PI3K,AKT,mTORC1和核FoxO1的胰岛素诱导激活,抑制了VLDL的过度产生.
结论:
- 在胰岛素耐药性条件下,TPS3A有效抑制肝脏VLDL的过度产生.
- 通过调节脂质代谢和清除途径,TPS3A可以改善动脉样硬化.
- TPS3A的治疗作用通过IRS-PI3K-AKT-mTORC1/FoxO1胰岛素信号通路进行介导.
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