在体外,S5092通过向ps273R蛋白酶活性来抑制ASFV感染
Chuanxia Liu1, Tingting Li1, Tao Huang2
1Division of Fundamental Immunology, National African Swine Fever Para-reference Laboratory, State Key Laboratory for Animal Disease Control and Prevention, Harbin Veterinary Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences (CAAS), Harbin 150069, China.
Veterinary microbiology
|April 2, 2025
概括
非洲猪瘟 (ASF) 是一种缺乏疫苗的病毒性疾病. 研究人员确定了S5092,这种药物会被代谢成芬宾达和牛津,它抑制ASFVpS273R酶,减少病毒感染.
科学领域:
- 兽医病毒学 兽医病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 非洲猪瘟 (ASF) 是一种由非洲猪瘟病毒 (ASFV) 引起的高度传染性病毒性疾病.
- 由于没有有效的疫苗,迫切需要发现抗病毒药物.
- ASFV pS273R是一种关键的囊蛋白蛋白酶,参与病毒多蛋白成熟和ASFV组装.
研究的目的:
- 为了识别针对ASFV pS273R酶的新型抗病毒药物.
- 评估FDA批准的药物对ASFV复制的疗效.
- 探索S5092及其代谢物作为ASF的潜在治疗候选物.
主要方法:
- 使用分子对接,对FDA批准的药物库进行高通量选.
- 针对ASFV pS273R活性部位的潜在抑制剂的鉴定.
- 外源裂解试验用于评估pS273R对病毒和宿主蛋白质酶活性的抑制.
主要成果:
- S5092被确定为一个有前途的候选药物,代谢成Fenbendazole (FBZ) 和Oxfendazole (OFZ).
- S5092,FBZ和OFZ显著抑制了ps273R对病毒多蛋白质 (pp220,pp62) 和GSDMD的蛋白质分解活性.
- 用S5092及其代谢物治疗有效降低了ASFV基因组副本和病毒标位,表明抑制了病毒感染.
结论:
- S5092作为一种前药物,其代谢物FBZ和OFZ抑制ASFV的酶活性pS273R.
- 通过S5092及其代谢物抑制ps273R,导致ASFV感染的减少.
- S5092代表了一种用于预防和控制非洲猪瘟的新型和特定候选药物.
