病原体衍生的糖骨架通过mTOR-HIF-1α-HK2-介导的训练免疫来增强对黄金葡萄球菌的先天免疫防御能力

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 天生的免疫反应调节是增强黄金葡萄球菌疫苗的关键.
• 之前的发现表明,Listeria peptidoglycan骨架 (pBLP) 通过未知的机制增强免疫反应.
• 训练免疫力,一种先天免疫记忆的形式,是pBLP保护作用的潜在机制.

研究的目的:

• 调查pBLP是否通过诱导训练免疫来增强黄金色杆菌疫苗.
• 阐明了pBLP诱导的训练免疫的分子机制.
• 为了将pBLP诱导的训练免疫表型与β-葡萄糖的表型进行比较.

主要方法:

• 在体外测试中评估了对pBLP的反应中的细胞和细胞因子的产生.
• 在体内小鼠模型中评估pBLP对黄金色杆菌的保护作用,具有或没有疫苗的同时使用.
• 腹膜巨细胞的ex vivo分析以确定训练有素的免疫标记物.
• 转录组分析和抑制剂实验以确定关键的分子通路 (mTOR-HIF-1α,hexokinase 2).

主要成果:

• 在体外,pBLP增加了细胞和炎症性细胞因子水平,在二次刺激时TGF-β升高.
• 在体内,pBLP与疫苗保护小鼠对黄金色杆菌进行了试验,而pBLP单独提供了抗原独立的保护.
• 在腹巨中,pBLP增强了训练免疫标记物.
• 由pBLP诱导的训练免疫依赖于mTOR-HIF-1α和六酶2通路.
• 与β-葡萄糖相比,pBLP诱导了一个独特的训练免疫表型.

结论:

• 这项研究首次证明,pBLP可以诱导训练免疫力.
• 通过独特的训练免疫机制,pBLP增强了对黄金菌的疫苗保护.
• 研究结果为设计新型疫苗提供了洞察力,这些新型疫苗将特定和先天的免疫反应整合起来,以提高黄金色杆菌疫苗的疗效.