早期的内分泌体功能障碍是对基于加多的对比剂的贡献因素小鼠脏近接管上皮质细胞损伤

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 增强对比度的MRI使用基于加多的对比剂 (GBCA),但由于潜在的毒性,它们的安全性是令人担忧的.
• 像功能不全这样的患者因素增加了对GBCA不良影响的敏感性.
• 了解GBCA毒性的分子机制至关重要.

研究的目的:

• 为了研究GBCA诱导的内分泌体功能障碍在小鼠脏近壁管内皮细胞.
• 阐明GBCA毒性背后的细胞机制.

主要方法:

• 暴露小鼠脏近壁管膜上皮细胞对线性和宏循环GBCAs.
• 评估细胞活力,内分泌体功能,甲素处理和线粒体活动.
• 对溶酶体膜通透性的评估 (LMP).

主要成果:

• 暴露于GBCA导致了细胞活力的因子和时间依赖的损失和近端管道损伤.
• GBCA表现出 lysosomotropic 行为,导致 lysosomal 扩大和损伤.
• 由GBCA诱导的内分泌体功能障碍抑制了甲素B和D的成熟,并导致它们转移到细胞质中.
• 线粒体功能障碍和细胞死亡发生在 lysosomal 损伤的下游.
• 与宏环剂相比,线性GBCA的效果更大.

结论:

• 暴露于GBCA会在脏近壁管细胞中触发溶酶体应激反应.
• 在线粒体功能障碍和细胞损伤之前,部分 lysosomal 膜通透.
• 向 lysosomal 途径可能提供针对 GBCA 毒性的治疗策略.