rutin 通过内皮 HDAC1 - 克劳丁-5 轴改善压力诱导的血脑屏障功能障碍和认知衰退

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 慢性压力会损害血脑屏障 (BBB) 的完整性,破坏大脑微血管内皮细胞 (BMEC) 并导致认知缺陷.
• 针对BBB完整性是一种有前途的治疗策略,用于应激诱导的神经障碍.
• 鲁丁在减轻压力诱导的BBB损伤和认知衰退方面的确切作用仍然不清楚.

研究的目的:

• 在慢性不可预测轻度压力 (CUMS) 鼠标模型中研究 rutin 对 BBB 完整性和认知功能的保护作用.
• 阐明素恢复BMEC功能和BBB完整性的潜在分子机制.

主要方法:

• 使用CUMS小鼠模型进行行为测试 (新型物体识别,莫里斯水迷宫) 和BBB透性测试.
• 在实验室中研究了鲁丁对人类BMEC (hCMEC/D3) 功能的影响.
• 采用了分子技术,包括RNA-seq,qPCR,西方涂抹,免疫光和ChIP来探索机制.

主要成果:

• 在CUMS小鼠中,常规显著减轻了BBB超透性和认知障碍.
• 鲁丁促进了BMEC的增殖,迁移和血管生成,增强了细胞单层完整性.
• 鲁丁通过阻碍HDAC1的招募和稳定H3K27ac来正常化海马体的HDAC1-Claudin-5轴,从而减少TNF-α透和神经炎症.

结论:

• 鲁丁在维持BMEC功能和BBB完整性方面发挥着保护作用.
• 常规有效地抵消慢性压力诱导的BBB损伤和认知缺陷.
• 轮成为与压力相关的认知障碍的潜在治疗候选者.