可注射持续局部释放的多克索鲁比辛仓库技术-系统治疗的有希望的辅助剂?
Andrea René Jørgensen1,2, Anders Elias Hansen3, Jonas Rosager Henriksen3
1Aarhus Denmark Microdialysis Research (ADMIRE), Orthopaedic Research Unit, J112, Aarhus University Hospital, Palle Juul-Jensens Boulevard 99, Aarhus N, 8200, Denmark. anjo@clin.au.dk.
这项研究介绍了CarboCell,一种可注射药物存储技术,用于持续释放多克索鲁比. 卡博塞尔在小鼠中表现出有效的瘤控制和延长生存时间,具有有利的局部药物分布和最小的全身暴露.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 药物输送系统 药物输送系统
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 局部化疗的目的是最大限度地提高疗效,同时最大限度地降低全身毒性.
- 药物储存技术可以在瘤部位直接持续释放化疗药物.
- 基于碳水化合物的配方代表了注射药物库的新方法.
研究的目的:
- 评估基于碳水化合物 (CarboCell) 的精细针注射式多克索鲁比辛装载碳水化合物 (Doxorubicin) 储存器的可行性,输送能力和治疗疗效.
- 评估来自CarboCell仓库的多克索鲁比辛的释放动力学和生物分布.
- 在结直肠癌模型中确定CarboCell的抗瘤活性和生存益处.
主要方法:
- 在皮下注射后,在非瘤小鼠中评估了CarboCell释放动力学.
- 在CT26结直肠癌小鼠中,通过注射多克索鲁比加载的CarboCell.的内注射来评估治疗疗效.
- 在猪中分析了多克索鲁比辛的分布和系统性暴露,在注射到骨转化后使用微透析.
主要成果:
- 皮下CarboCell储存显示了持续的多克索鲁比辛释放,24小时后36%和48小时后48%.
- 内CarboCell注射有效控制了瘤生长,并显著延长了中位生存时间.
- 在猪中,多克索鲁比辛度超过0.3微克/毫升,从注射部位到10毫米的甲基分裂,系统溢出效应最小.
结论:
- 装有多克索鲁比的CarboCell是一种易于管理的注射式仓库技术.
- 卡博塞尔证明了持续的局部药物释放,有效的抗瘤活性和有利的生物分布.
- 该技术在有限的全身暴露下,在甲基细胞骨中提供高局部药物度,表明治疗潜力.
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