对HER2阳性乳腺瘤的多重空间蛋白质组分析揭示了与治疗反应相关的独特分子和免疫特征
Maeve A Hennessy1, Ashley Cimino-Mathews2, Jodi M Carter3
1Cancer Research @UCC, University College Cork, Cork, Ireland.
JCO precision oncology
|April 3, 2025
概括
预测早期乳腺癌对HER2向治疗的反应的生物标志物至关重要. 皮质内HER2蛋白水平和免疫细胞活性在预测对新辅助药trastuzumab/pertuzumab的病理完整反应方面表现有前途.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 翻译研究是翻译研究.
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 针对早期人类表皮生长因子2 (HER2) 阳性乳腺癌的量身定制治疗需要预测生物标志物.
- 新辅助药特鲁祖马布/珀尔图祖马布 (HP) 是一种标准治疗方法,但预测反应仍然是一个挑战.
研究的目的:
- 在雌激素受体 (ER) 阴性,HER2阳性乳腺癌中识别HER2和基于免疫的生物标志物,可预测对新辅助HP的病理完整反应 (pCR).
- 探索基线瘤分子和免疫特征与pCR之间的关系.
主要方法:
- 在TBCRC026试验中,分析了接受新辅助HP的患者的瘤活检.
- 使用NanoString BC360和IO360代码集进行差异基因表达分析.
- 通过NanoString GeoMx数字空间分析来评估免疫蛋白的丰度.
- 通过标准病理学方法评估瘤透淋巴细胞和Ki67.
主要成果:
- 内皮层内HER2蛋白的丰度与pCR显著相关 (P = .001).
- 低HER2丰度的瘤在很大程度上是基本的,并没有达到pCR.
- 获得pCR的高HER2瘤显示出高的免疫细胞活性;不响应者对M相和EGFR信号通路进行了丰富.
- 在非响应者中观察到更高的基线Ki67 (P = .04).
结论:
- ER阴性,HER2阳性乳腺癌表现出独特的分子和免疫特征,可以预测PCR对新辅助HP的反应.
- 进一步验证这些生物标志物,可能在复合分析中,可以为未来的临床试验设计提供信息.
