胆固醇代谢和神经炎症变化在非人类灵长类动物脊髓神经绑定模型中
Hiroshi Yamane1,2, Suguru Koyama3, Takayuki Komatsu3
1Pharmaceuticals Research Center, Asahi Kasei Pharma Corporation, 632-1 Mifuku, Izunokuni, Shizuoka, 410-2321, Japan. yamane.hf@om.asahi-kasei.co.jp.
这项研究建立了一个非人类灵长类动物神经病痛模型,显示了与人类患者相似的行为和基因表达变化. 这种NHP模型可能会改善疼痛缓解疗法的从临床前研究向临床应用的转化.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 疼痛研究 疼痛研究
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 神经病痛带来了大量未满足的医疗需求.
- 从动物模型中对临床前发现的糟糕翻译阻碍了治疗神经病痛的药物开发.
研究的目的:
- 建立一个非人类灵长类动物 (NHP) 模型,使用Cynomolgus来评估脊髓神经绑定 (SNL) 后的自发疼痛.
- 研究这种NHP模型在理解神经病痛机制和促进开发新型止痛疗法的有用性.
主要方法:
- 脊髓神经绑定手术 (SNL) 在Cynomolgus子的L7神经上进行.
- 行为测试评估了后肢承重变化.
- 进行了背脊脊髓组织的转录组分析 (RNA-seq).
- 电脑电图 (EEG) 用于分析得分.
主要成果:
- 在SNL手术中,后肢承重能力显著下降,与EEG分数相关.
- 转录组分析揭示了动物模型常见的改变途径和NHP特异性途径,包括神经炎症和胆固醇代谢.
- 在NHP模型中,几个升级调节的基因以前仅在人类临床研究中确定,而不是在动物模型中.
结论:
- 在Cynomolgus子SNL模型中,表现出强大的行为表型和相关的基因表达变化,用于神经病痛.
- 这种NHP模型为研究神经性疼痛病理生理学提供了有价值的工具.
- 该模型有望改善将疼痛研究结果转化为临床应用,并开发有效的止痛治疗方法.
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