低频,轻度渐变的慢性间歇性缺氧仍然会在高脂肪饮食中的小鼠中诱导肝纤维化
Junpei Kudo1, Haruka Hirono1, Shogo Ohkoshi1
1Clinical Examination, Graduate School of Life Dentistry at Niigata, The Nippon Dental University, Niigata, Japan.
Biochemical and biophysical research communications
|April 4, 2025
概括
轻度间歇性缺氧 (IH),类似于阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA),在脂肪肝疾病中恶化肝纤维化. 这通过增加氧化应激和特定的纤维细胞标记物发生,即使没有影响胰岛素耐药性.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 睡眠医学 睡眠医学
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 纤维化可以通过阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 加速.
- 间歇性缺氧 (IH) 是OSA的一个关键特征,已知在动物模型中促进肝纤维化.
- 低频,轻度渐变性IH对MASLD纤维生成的具体影响需要进一步阐明.
研究的目的:
- 在脂肪肝病的小鼠模型中研究慢性间歇性缺氧 (CIH) 对肝纤维化的影响.
- 为了确定轻度的IH是否会加剧肝纤维化,而不依赖于系统性胰岛素抵抗或明显的肝损伤标志物.
- 确定潜在的分子机制,如氧化应激和特定细胞因子上调,参与CIH诱导的肝纤维化.
主要方法:
- 一只食高脂肪饮食 (HFD) 的小鼠模型暴露于室内空气 (RA) 或慢性间歇性缺氧 (CIH).
- 评估了肝纤维化指标,氧化应激标志物和全身代谢参数 (包括肝酶和胰岛素抵抗).
- 分析了关键纤维素和炎症标志物的表达水平,如ICAM-1和骨质素 (OPN).
主要成果:
- 与HFD小鼠的RA暴露相比,CIH暴露导致肝纤维化和氧化应激的标志物显著增加.
- 常规肝检测 (ALT,AST) 和胆固醇水平在CIH和RA组之间仍然可比.
- 在CIH组中观察到ICAM-1和骨质素 (OPN) 的升调,这表明它们在缺氧诱导的肝炎和纤维化中的作用.
- 在暴露于CIH的小鼠中,全身胰岛素抵抗没有显著恶化.
结论:
- 低频,轻度梯度的IH可以加剧脂肪肝疾病中的肝纤维化.
- 氧化应激和特定的分子通路 (例如,ICAM-1,OPN) 与CIH诱导的肝纤维化有关.
- 这些发现突出了IH的局部肝脏影响,独立于系统代谢恶化,与患有OSA的MASLD患者相关.
