HIF-1 调节骨髓衍生的巨细胞中的线粒体功能,但不是在组织居住的膜巨细胞中

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞的新陈代谢
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• HIF-1α是细胞对低氧反应的关键调节者.
• 大细胞表现出不同的表型和功能,受其微观环境的影响.
• 组织定居的膜巨细胞 (TR-AMs) 具有低基底糖解,与骨髓衍生巨细胞 (BMDMs) 不同.

研究的目的:

• 研究HIF-1α在调节巨细胞代谢和功能中的作用.
• 为了比较HIF-1α在TR-AM和BMDM中的功能.
• 阐明HIF-1α对炎症反应和线粒体活动的影响.

主要方法:

• 产生的骨髓细胞特异性诱导性Hif1a淘汰赛小鼠 (Hif1a:LysM-CreERT2+/-).
• 隔离和分析了与Hif1a删除的TR-AMs和BMDMs.
• 利用prolyl氧酶抑制来诱导缺氧状况.
• 进行了基因组丰富分析 (GSEA).

主要成果:

• TR-AM HIF-1α在缺氧下对糖分转移至关重要,但不是稳定状态炎症.
• 在BMDM中HIF-1α删除减少了糖分和炎症能力,但增强了线粒体功能.
• GSEA揭示了在Hif1a^-/- BMDM中增加c-Myc活性和核糖体生物发生/增殖的途径.

结论:

• 与TR-AM相比,HIF-1α在BMDM中不同调节线粒体功能.
• 突出了HIF-1α在不同巨细胞群中的功能异质性.
• 提供了 HIF-1α 对巨细胞基因表达,炎症和新陈代谢的控制的见解.