具有双特异性先天细胞参与耐火性复发性淋巴瘤的异性NK细胞:一阶段1试验
Yago Nieto1, Pinaki Banerjee2,3, Indreshpal Kaur2
1Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA. ynieto@mdanderson.org.
Nature medicine
|April 4, 2025
概括
布伦图西马布维多丁 (BV) 和检查点抑制剂 (CPI) 改善了CD30阳性淋巴瘤的结果. 一种新的AFM13-NK细胞疗法在不耐BV和CPI治疗的患者中显示出有前途的安全性和有效性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 对CD30阳性淋巴瘤的结局得到了改善,brentuximab vedotin (BV) 和抗PD1检查点抑制剂 (CPI).
- 对于患有CD30阳性淋巴瘤,不耐BV和CPI的患者来说,存在重大未满足的需求.
- 两种特异性抗体AFM13激活自然杀手 (NK) 细胞以准CD30阳性细胞.
研究的目的:
- 评估AFM13-NK细胞治疗在患有CD30阳性淋巴瘤,不耐之前的BV和CPI治疗的患者的安全性和有效性.
- 为了确定AFM13-NK细胞治疗的推第二阶段剂量.
- 评估注入NK细胞的响应率,生存结果和持久性.
主要方法:
- 一个第一阶段试验,涉及42名重度预治疗的CD30阳性淋巴瘤患者.
- 患者接受了淋巴损耗,随后以不断升级的剂量 (10^6,10^7,10^8细胞/公斤) 输注AFM13-NK细胞,随后输注静脉输注AFM13.
- 评估了安全性,整体反应率 (ORR),完整反应率 (CR),无事件生存率 (EFS),整体生存率 (OS) 和NK细胞持久性.
主要成果:
- 最高的NK细胞剂量被确定为推的2期剂量.
- 没有观察到细胞因子释放综合征,神经毒性或移植与宿主疾病.
- 该ORR为92.9%,而CR率为66.7%. 供体NK细胞在输液后1天达到峰值,持续长达3周,贩运到瘤部位.
- 在20个月的随访中位数,两年的EFS和OS率分别为26.2%和76.2%. 11名患者在14-40个月后仍然在CR中.
结论:
- AFM13-NK细胞疗法在患有对BV和CPI耐火的CD30阳性淋巴瘤的患者中显示出令人鼓舞的初步安全性和疗效.
- 这种新型免疫疗法需要在这个具有挑战性的患者群体的第二阶段试验中进行进一步的研究.
- 观察到的NK细胞持久性和贩运表明持续抗瘤活性的潜在机制.
