在实验性原发性肝癌中,从肝细胞中减少二乙酶9 (DPP9) 的减少
JiaLi Carrie Huang1, Xinlin Linda Tong1, Michelle Sui Wen Xiang1
1Centenary Institute, Faculty of Medicine and Health, The University of Sydney, Sydney, Australia.
概括
在实验性肝癌的小鼠中,肝细胞特异性去除二乙酶9 (DPP9) 改善了能量代谢,并可能减少癌症发病. 这表明DPP9在肝癌发育中起作用.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 滴基酶9 (DPP9) 是一种细胞内蛋白酶,在抑制NLRP1炎症酶中发挥作用.
- 包括DPP9在内的DPP4家族的抑制剂显示出降低瘤负担的潜力.
研究的目的:
- 研究肝细胞特异性DPP9在实验性肝细胞癌 (HCC) 中的作用.
- 探索DPP9缺失对肝癌发展及其相关代谢变化的影响.
主要方法:
- 通过交叉白蛋白-Cre和DPP9 floxed小鼠生成肝细胞特异的DPP9-knockout (DPP9-KO) 小鼠.
- 诱导实验性HCC使用二甲基尼托拉胺,乙胺和高脂肪饮食.
- 分析的身体质量,肝/脂肪组织,血葡萄糖,瘤负担,炎症,纤维化,肥胖症和分子标记.
主要成果:
- DPP9-KO小鼠表现出身体,肝脏和脂肪组织质量的减少,以及更低的禁食血葡萄糖.
- 在DPP9-KO小鼠中观察到的小肝结节较少,尽管总结节数和微观瘤负担没有变化.
- 激活的caspase-1和炎症标志物在DPP9-KO肝脏中升高,p53增加和自蛋白改变.
结论:
- 在实验性肝癌中,肝细胞特异性的DPP9缺失改善了能量代谢.
- DPP9 缺乏可能会通过增加自和瘤抑制的机制减少肝癌的发病率.
