脑性树冠病毒转移受体识别的分子基础
Xiaoyi Fan1, Wanyu Li1, Jessica Oros1
1Department of Microbiology, Blavatnik Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Cell
|April 5, 2025
概括
西方马脑炎病毒 (WEEV) 已经转移了受体结合. 了解这些变化是预测和准备未来WEEV疫情的关键.
科学领域:
- 病毒学
- 结构生物学
- 免疫学
背景情况:
- 西方马脑炎病毒 (WEEV) 历来在美洲引起了严重的脑炎疫情.
- 作为受体,WEEV使用原素10 (PCDH10) 和低密度脂蛋白受体 (LDLR) 相关的蛋白质.
- 最近的WEEV分离体对哺乳动物受体的结合减少,有利于鸟类受体.
研究的目的:
- 阐明WEEV变化的受体热带的结构基础.
- 通过理解受体切换来评估WEEV再次出现的风险.
- 识别潜在的治疗点对抗WEEV.
主要方法:
- 确定了WEEV与人类PCDH10,禽类PCDH10和人类极低密度脂蛋白受体 (VLDLR) 的结合结构.
- 分析了E2糖蛋白替代对哺乳动物受体结合的影响.
- 在小鼠模型中评估可溶性VLDLR片段的疗效.
主要成果:
- 一到三次E2糖蛋白替代使非致病性WEEV菌株能够与哺乳动物的受体结合.
- 结构分析显示了WEEV与受体相互作用的关键变化.
- 在小鼠中,可溶性VLDLR片段提供了对致命WEEV的保护.
结论:
- 特定的E2糖蛋白突变可以恢复WEEV中的哺乳动物受体结合.
- 在机理上理解WEEV的受体热带变化并且可能是可逆的.
- 这些发现对于WEEV疫情的准备工作至关重要,特别是考虑到最近南美再次出现的疫情.
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