一个基于重组人体费里的第一类非细胞毒性纳米载体可以促进向治疗,化疗和免疫治疗
Giada Tisci1, Lenka Rajsiglova2, Sandra Bibbo3
1Department of Biochemical Sciences, Sapienza University, Rome, Italy.
International journal of biological macromolecules
|April 5, 2025
概括
我们开发了THE-10,一种新的纳米载体,通过改善药物输送和将免疫检查点封锁与有针对性的内部化结合起来,从而增强癌症治疗. 这种多任务增强剂在临床前模型中显著提高了化疗和免疫疗法的疗效.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 瘤药物积累和透仍然是癌症治疗中的重大挑战.
- 现有的纳米载体往往缺乏用于协同治疗效果的多功能功能.
研究的目的:
- 开发和描述THE-10,一种新的纳米载体,旨在增强瘤向和药物输送.
- 评估THE-10与各种癌症疗法结合的协同作用潜力.
主要方法:
- 针对PD-L1,整合素αVβ3/αVβ5和神经素 (iRGD) 的生物活性 (BAP) 的基因融合到人类费里丁H型结构 (THE-10).
- 在体外表征使用尺寸排除色谱和表面等离子体共振来评估BAP释放和受体结合.
- 使用活细胞成像,对THE-10对抗体 - 药物结合体 (ADC) 内化和细胞毒性影响的体外评估.
- 在体内评估单独的THE-10的疗效和与化疗结合的合成大肠直肠和胰腺瘤模型.
主要成果:
- THE-10 显示了有效的 BAP 分裂/释放和对目标受体的纳米分子亲和力.
- 活细胞成像显示,治疗性抗体内部化增加了4倍,ADC细胞毒性增强.
- 仅仅THE-10在结直肠癌模型中表现出轻微的抗瘤作用.
- 同时使用THE-10和化疗剂显著提高了结直肠和胰腺瘤的抗瘤活性,优于iRGD.
结论:
- THE-10 是一流的纳米载体,具有用于癌症治疗的多任务能力.
- 它增强了药物积累,透和向治疗,化疗和免疫治疗的有效性.
- 作为各种抗瘤治疗的多功能治疗增强剂,THE-10显示出希望.
