双显示器DNA编码化学库的灵活性调整促进了循环联体发现
Dimitar Petrov1, Louise Plais1, Kristina Schira1
1Institute of Pharmaceutical Sciences, Department of Chemistry and Applied Biosciences, ETH Zurich, Vladimir-Prelog-Weg 3, 8093, Zurich, Switzerland.
发现用于药物开发的循环是一种挑战. 这项研究引入了一种新的双显示方法,用于创建大型多样化的循环库,通过控制结构灵活性来识别特定的蛋白质配体.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 生物技术是生物技术.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 循环作为药物候选剂在小分子和宏分子上具有优势.
- 产生大量,多样化的循环的化学库是药物发现的重大挑战.
- 标准的DNA编码化学库 (DELs) 努力探索循环的全部构造多样性.
研究的目的:
- 开发一种用于构建大型和多样化的循环图书馆的新方法.
- 通过使用循环来研究形状灵活性对连接体发现的影响.
- 为了识别蛋白质标的特定连接体,如血栓素,人类性酸酶和链杆菌素.
主要方法:
- 建设一个5600万双显示器编码自组装化学 (ESAC) 图书馆.
- 实施两步循环化策略,以调节宏观周期的灵活性.
- 选图书馆对三个不同的蛋白质点进行选,以确定特定的结合剂.
主要成果:
- 双显示器的ESAC图书馆成功生成了大量多样化的循环.
- 在循环中改变构造约束的程度对于有效的连接体发现至关重要.
- 特定的连接物被确定为血栓素,人类性酸酶和链状维丁.
结论:
- 双显示器的ESAC图书馆代表了克服循环药物发现局限性的强大平台.
- 控制宏循环的结构灵活性对于识别高亲和度和特定连接体至关重要.
- 这种方法显著提高了获取各种循环化学空间用于治疗应用的能力.
更多相关视频
10:17Creating Highly Specific Chemically Induced Protein Dimerization Systems by Stepwise Phage Selection of a Combinatorial Single-Domain Antibody Library
Published on: January 14, 2020
08:31Biosensor-based High Throughput Biopanning and Bioinformatics Analysis Strategy for the Global Validation of Drug-protein Interactions
Published on: December 1, 2020
相关概念视频
Complementary DNA
Gene Duplication and Divergence
The duplicated copies of the gene are called Paralogs. Paralogs with similar sequences and functions form a gene family. Across several species, a large number of gene families are characterized.
DNA Microarrays
Complementary DNA
Single-Strand DNA Binding Proteins
DNA as a Genetic Template
