关联性净化选的目标,有助于发现活性成分的中国配方-HuGan片作为一个案例

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学
• 传统中国医药 传统中国医药

背景情况:

• 酒精性肝病 (ALD) 是一种严重的疾病,与慢性酒精滥用有关.
• 传统的中国草药配方HuGan Tablet (HGT) 在治疗肝损伤方面表现有前途.
• 对于ALD,HGT的活性成分和精确的治疗点在很大程度上仍未被描述.

研究的目的:

• 建立一个系统的管道,利用表面等离子体共振 (SPR) 捕捞来确定ALD的HGT的活性成分和治疗点.
• 将这个管道应用于HGT作为模型草药配方.
• 为了验证已识别的化合物的治疗疗效.

主要方法:

• 高分辨率质谱 (HRMS) 分析了大鼠血液中的HGT成分.
• 网络药理学,分子对接和文献挖掘确定了潜在的ALD目标.
• 一个基于SPR的捕鱼系统被开发和优化.
• 在SPR亲和测试中选了候选化合物.
• 在体外 (AML12细胞) 和体内 (ALD小鼠模型) 的测定验证了治疗效果.

主要成果:

• 在HGT中有128种化合物,在老鼠血液中有29种代谢物.
• 确定了MFN2,SOD2,mTOR,RXRA和GSTP1作为主要的反ALD目标.
• SPR系统捕获了15种候选化合物.
• 七种化合物,包括基酸和思桑德林,表现出强烈的SPR结合和显著的治疗作用.
• 这些化合物降低了肝损伤标志物 (ALT,AST) 和氧化应激 (ROS,MDA),同时增强了抗氧化能力 (SOD,GSH).

结论:

• 成功建立了一个基于SPR的综合管道,用于在草药配方中系统地表征活性成分和标.
• 该管道有效地应用于HGT,揭示了ALD治疗的关键治疗标和活性化合物.
• 该研究为基于SPR的传统草药配方查提供了有价值的框架,并阐明了HGT在ALD治疗中的物质基础和机制.