帕德3通过调节基极性,细胞骨组织和紧密结合介导的屏障功能来促进角膜上皮层分层和恒温

科学领域:

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背景情况:

• 角-基底极性 (ABP) 对于上皮组织组织和功能至关重要.
• 角膜上皮 (CE) 依靠ABP来实现其分层结构和屏障特性.
• 了解像Pard3这样的ABP决定因素是理解CE稳态的关键.

研究的目的:

• 为了描述小鼠角膜上皮的ABP决定性表达.
• 调查Pard3在建立和维持CE ABP,分层,平衡和屏障功能的作用.

主要方法:

• 产生特定于角膜的Pard3废除小鼠 (Pard3^Δ/ΔC).
• 使用组织学染色,电子显微镜和免疫光学评估角膜组织学,屏障功能和actin细胞骨架.
• 评估基因和蛋白质表达通过qRT-PCR,免疫斑和免疫光.

主要成果:

• 在CE发育过程中观察到ABP决定因素的动态表达.
• 帕德3剥离导致了细胞层的减少,细胞粘附的改变,以及成年CE的微复数的丧失.
• 在Pard3缺乏的CE中,发现了障碍屏障功能受损,动因细胞骨受损,增多和上升的表皮质-介质细胞过渡 (EMT) 标志物.

结论:

• 帕德3的干扰会影响CE分层,恒常状态和屏障功能.
• 改变的细胞结部件,行为组织和EMT通路激活突出显示了Pard3在促进上皮特征方面的作用.
• 帕德3介导的ABP对于维护角膜上皮质完整性和抑制介质细胞过渡至关重要.