通过RiPP酶SyncM和PirF的设计和生产经过凝结的循环
Yanli Xu1, Fleur Ruijne1, Manel Garcia Diez1
1Department of Molecular Genetics, Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute, University of Groningen, Groningen 9747 AG, The Netherlands.
Biomacromolecules
|April 7, 2025
概括
使用RiPP酶创建了新的基因编码的抗生素模仿物. 这些新型的脂化宏环为发现新的抗菌药物来对抗抗生素耐药性提供了有希望的途径.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 合成生物学 合成生物学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 抗生素耐药性需要新的抗菌剂.
- 非核糖体 (NRPs) 是强大的,但很难工程.
- 核糖体合成和翻译后改性 (RiPPs) 为基因工程提供了基因编码的替代方案.
研究的目的:
- 为了设计新的,模仿NRP抗生素的关键结构特征.
- 利用 RiPP 酶产生宏环和 N 终端脂质.
- 探索RiPPs作为发现新生物活性的平台的潜力.
主要方法:
- 使用的RiPP酶SyncM用于宏循环化 (氨酸/甲氨酸) 和PirF用于N端脂化 (异烯链).
- 将酶应用于模板,以创建所需的结构修改.
- 结合酶活性产生双重修饰的.
主要成果:
- SyncM成功地将宏循环结构引入了模板.
- PirF成功地结合了异烯酸脂类部分.
- SyncM和PirF的联合作用产生了脂化宏环,类似于天然的脂抗生素.
- 通过RiPP技术证明了使用NRP模拟生成NRP模拟的可行性.
结论:
- SyncM和PirF是设计新型基因编码NRP模拟的多功能工具.
- 这种方法有助于创建用于新抗菌的高通量查图书馆.
- 基于RiPP的工程提出了一个可行的策略,以应对抗生素耐药性的挑战.


