CytoToxLCM:一种软件,用于预测新出现的污染物液晶单体分子的细胞毒性

科学领域:

• 环境化学环境化学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 计算化学计算化学

背景情况:

• 液晶单体 (LCM) 是新兴的环境污染物.
• 有限的毒性数据阻碍了对LCM健康风险的理解,特别是肝毒性.
• 评估许多LCM的安全性对于工业应用至关重要.

研究的目的:

• 使用体外方法评估结构多样化的LCM的细胞毒性.
• 为LCM细胞毒性开发和验证预测计算模型 (分类和QSAR).
• 创建一个高通量选工具,用于评估大型LCM化学空间的毒性.

主要方法:

• 使用初级小鼠肝细胞对46种LCM的细胞毒性评估.
• 开发分类和基于k-最近邻近的定量结构-活动关系 (QSAR) 模型.
• 将预测模型集成到CytoToxLCM软件中,用于对1127个LCM进行虚拟查.

主要成果:

• 在46种测试的LCM中,有22种表现出显著的细胞毒性.
• 开发的分类模型显示出高预测准确度 (>0.900).
• QSAR模型取得了出色的性能 (R2,Q2LOO,Q2EXT,CCC>0.850).
• 虚拟查预测超过40%的1127个LCM是细胞毒性,化LCM是最有毒的.

结论:

• 开发的预测模型可靠地评估LCM肝毒性.
• 赛托托克斯LCM软件能够有效地对LCM进行高通量选.
• 这些发现支持设计更安全的LCM替代品,用于工业用途和风险评估.